防早期阿茲海默症惡化 南加大闢新徑

不可逆的阿茲海默症已經成為長者無法自理生活的因素之一,但南加大醫學團隊的最新發現,或許能在早期就阻止阿茲海默症的惡化,為該症的防治開啟新路徑。
刊登在科學期刊「分子神經退化」(Molecular Neurodegeneration)的論文指出,阿茲海默症常見的病徵之一是腦內高密度膽固醇不足,但過往的療法只重視增加高密度蛋白質,但效果不彰。
南加大團隊的發現則是,腦內高密度膽固醇不足的原因是,生成它們的ABCA1蛋白質(ATP-binding cassette transporter A1)被負責胞內清理的溶酶體(lysosome)困住了,因此導致活動能力降低,只要協助ABCA1脫困,就能恢復高密度膽固醇的正常生成,防止阿茲海默症繼續惡化。
以南加大凱克醫學院(USC Keck School of Medicine)為主的團隊發現,過去的療法重視增加ABCA1蛋白質的數量,以為這樣就能恢復高密度膽固醇的正常濃度,但新增的ABCA1蛋白質一樣會被困住,導致ABCA1蛋白質雖多,但活力一樣低落。
由助理研究員Shaowei Wang帶領的團隊,獲得國家衛生研究院(National Institutes of Health)的資助,對動物、人體與死者的腦部多方研究後發現,內部的氧化膽固醇(oxysterol)都明顯增高,降低氧化膽固醇就能使ABCA1蛋白的活動恢復正常。
在南加大藥學研究所(Alfred E. Mann School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences)的協助下,團隊最終發現氧化膽固醇的增加來自溶酶體的干擾,導致ABCA1蛋白無法正常生成高密度膽固醇,引發細胞發炎與老化,導致阿茲海默症惡化。
南加大的通訊作者Hussein Yassine表示,利用環糊精(cyclodextrin)促使溶酶體釋放ABCA1蛋白,藉此使腦內高密度膽固醇回到正常水準,是阿茲海默症療法的可行目標,恢復ABCA1蛋白的活性,就能避免病症惡化。
除了新的療法,研究也發現,除了已罹患阿茲海默症的人外,帶有APOE4基因的人也是發病的高風險群,針對這些人提高ABCA1的活性,就能降低發病風險。
同時,胞質磷脂酶A2(cytosolic phospholipase A2)也是導致阿茲海默症發病的原因之一,利用同樣療法也能防治阿茲海默症。
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